藥品生產質量管理規范（2010年修訂）附錄1

無菌藥品

第一章 范疇

第一條 無菌藥品就是指法律規定藥品規范中列有無菌檢查項目的中藥制劑和原輔料，包含無菌中藥制劑和無菌原輔料。

第二條 本附錄適用無菌中藥制劑生產制造整個過程及其無菌原輔料的殺菌和無菌生產過程。

第二章 標準

第三條 無菌藥品的生產制造須達到其品質和預訂主要用途的規定，理應最大限度減少微生物菌種、各種各樣顆粒和熱原的環境污染。生產制造員工的專業技能、所進行的培圳以及工作責任心是做到以上目的的主要因素，無菌藥品的生產制造一定要嚴格執行精心策劃并工作經驗證的辦法及技術規范開展，商品的無菌或其他品質特點決不能只取決于一切類型的最后解決或品質檢驗（包含無菌查驗）。

第四條 無菌藥品按生產工藝流程可分成兩大類：選用最后殺菌技術的為最后殺菌商品；一部分或所有工藝流程選用無菌生產工藝流程的為非最后殺菌商品。

第五條 無菌藥品生產制造的工作人員、機器設備和原材料應根據氣鎖間進到潔凈棚，選用機械設備持續傳送原材料的，理應用正壓力氣旋維護并檢測壓力差。

第六條 原材料提前準備、商品配置和罐裝或散裝等實際操作需要在潔凈棚內分棚域（棚）開展。

第七條 理應依據產品特性、加工工藝和機器設備等要素，明確無菌藥品生產制造用潔凈棚的等級。每一步生產制造實際操作的自然環境都理應做到適度的動態性潔凈度等級規范，盡量減少商品或所解決的物品被顆粒或微生物菌種環境污染的風險性。

第三章 潔凈度等級等級及檢測

第八條 潔凈棚的制定一定要合乎對應的潔凈度等級規定，包含做到“靜態數據”和“動態性”的規范。

第九條 無菌藥品生產制造所需要的潔凈棚可分成下列4個等級：

A級：高危實際操作棚，如罐裝棚、置放橡膠塞子桶和與無菌中藥制劑直接接觸的存放同業包裝材料的棚域及無菌安裝或聯接實際操作的棚域，理應用單邊流工作臺（罩）保持該棚的條件情況。單邊流系統軟件在其工作中棚域務必勻稱排風，風力為0.36-0.54m/s（具體指導值）。理應有數據信息證實單邊流的情況并通過認證。

在封閉的防護遠程控制器或扶手箱內，可采用較低的風力。

B級：指無菌配置和罐裝等高危實際操作A級潔凈棚所在的環境棚域。

C級和D級：指無菌藥品生產過程中關鍵程度低操作流程的潔凈棚。

以上各個別氣體飄浮顆粒的標準如下所示表：

注：

（1）為確定A級潔凈棚的等級，每一個取樣點的采樣量不可低于1立方。A級潔凈棚氣體飄浮顆粒的等級為ISO 4.8，以≥5.0μm的漂浮顆粒為程度規范。B級潔凈棚（靜態數據）的氣體飄浮顆粒的等級為ISO 5，與此同時包含表格中二種粒度的漂浮顆粒。針對C級潔凈棚（靜態數據和動態性）來講，氣體飄浮顆粒的等級各自為ISO 7和ISO 8。針對D級潔凈棚（靜態數據）氣體飄浮顆粒的等級為ISO 8。測試標準可參考ISO14644-1。

（2）在確定等級時，理應應用取樣管較短的攜帶式浮塵粒子計數器，防止≥5.0μm飄浮顆粒在遠程控制采樣系統的長取樣管內地基沉降。在單邊流系統軟件中，理應選用等動力學模型的抽樣頭。

（3）動態性檢測可在基本實際操作、培養液仿真模擬罐裝流程中開展，證實做到信息的潔凈度等級等級，但培養液仿真模擬罐裝實驗需要在“最爛情況”下開展動態性檢測。

第十條 理應按下述規定對潔凈棚的漂浮顆粒開展動態性檢測：

（一）依據潔凈度等級等級和空氣凈化設備確定的效果及風險評價，明確抽樣點的地方并開展日常動態性監管。

（二）在重要實際操作的整個過程中，包含機器設備拼裝實際操作，理應對A級潔凈棚開展飄浮顆粒檢測。生產過程中的環境污染（如活微生物、放射性傷害）很有可能毀壞浮塵粒子計數器時，理應在機器設備調節實際操作和模仿實際操作期內開展檢測。A級潔凈棚監測的頻率及抽樣量，應能及時處理每個人為干涉、偶發事件及一切操作系統的毀壞。罐裝或散裝時，因為產品自身造成顆粒或出液，容許罐裝點≥5.0μm的漂浮顆粒發生不符合規定的狀況。

（三）在B級潔凈棚可使用與A級潔凈棚類似的檢測系統。可依據B級潔凈棚對鄰近A級潔凈棚的危害水平，調節采樣率和取樣量。

（四）飄浮顆粒的檢測系統理應考慮到取樣管的尺寸和彎頭的的半徑對檢測效果的危害。

（五）日常檢測的取樣量可與潔凈度等級等級和空氣凈化設備確定時的氣體取樣量不一樣。

（六）在A級潔凈棚和B級潔凈棚，持續或有規律性地發生少許≥5.0μm的漂浮顆粒時，理應開展調研。

（七）生產制造實際操作所有完畢、實際操作工作人員退出生產制造當場并且經過15～20分鐘（具體指導值）臭氧消毒后，潔凈棚的漂浮顆粒理應做到表格中的“靜態數據”規范。

（八）應當品質風險管控的基本原則對C級潔凈棚和D級潔凈棚（必需時）開展動態性檢測。監管規定及其警示程度和糾偏裝置程度可依據使用的特性明確，但臭氧消毒時間理應做到規范規定。

（九）理應依據商品及使用的特性制訂溫度、空氣濕度等主要參數，這種主要參數不解決要求的潔凈度等級導致不良影響。

第十一條 理應對微生物菌種開展動態性檢測，評定無菌生產制造的微生物菌種情況。檢測方式 有沉降菌法、定量分析氣體浮游菌采樣法和表層抽樣法（如棉球擦拭法和觸碰碟法）等。動態性抽樣需要規避對潔凈棚導致不良影響。制成品批紀錄的審批理應包含環保監測的結果。

對表層和使用員工的檢測，理應在重要實際操作結束后開展。在正常情況下的生產加工實際操作檢測外，可在系統驗證、清理或消毒殺菌等實際操作結束后提升微生物菌種檢測。

潔凈棚微生物菌種檢測的動態性規范(1)如下所示：

潔凈度等級等級	浮游菌 cfu/m3	沉降菌（f90mm） cfu /4鐘頭(2)	表層微生物菌種
			觸碰（f55mm） cfu /碟	5指膠手套 cfu /手套
A級	<1	<1	<1	<1
B級	10	5	5	5
C級	100	50	25	－
D級	200	100	50	－

注：

（1）表格中各標值均為均值。

（2）單獨地基沉降碟的露出時間可以低于4鐘頭，同一部位可應用好幾個地基沉降碟持續開展檢測并積累記數。

第十二條理應制訂恰當的漂浮顆粒和微生物菌種檢測警示程度和糾偏裝置程度。安全操作規程中理應詳細描述結果超標準時要采用的糾編對策。

第十三條無菌檢測藥物的生產加工使用自然環境可參考報表中的實例開展挑選。

注：

（1）這里的高耗能風險是指產品非常容易長菌、灌裝速度比較慢、灌裝用器皿為玻璃瓶、器皿須曝露十幾秒后才可密封性等情況；

（2）這里的高耗能風險是指產品非常容易長菌、配制后需等候長時間即可殺菌或沒有在密閉式系統軟件中配制等情況。

注：

（1）軋蓋前產品視作處在未徹底密封性情況。

（2）依據已壓塞產品的密閉性、軋蓋機器設備的設計方案、鋁蓋的特征等要素，軋蓋實際操作可選取在C級或D級環境下的A級排風自然環境中開展。A級排風自然環境理應最少合乎A級棚的靜態數據規定。

第四章 防護實際操作技術性

第十四條 高耗能風險性的實際操作宜在防護遠程控制器中進行。防護遠程控制器以及所處自然環境的設計方案，理應可以確保相對應棚域空氣的質量做到設置規范。傳送設備可設計方案成一門或雙開門，也但是同殺菌設備相接的密封式系統軟件。

物件出入防護遠程控制器理應需注意避免環境污染。

防護遠程控制器所處自然環境在于其設計方案及運用，無菌檢測生產制造的防護遠程控制器所在的自然環境最少應是D級潔凈棚。

第十五條 防護遠程控制器僅有通過合理的確定后才可交付使用。確定時理應考慮到隔離技術的全部主要因素，如防護系統軟件內部結構和外界所處自然環境的空氣質量指數、防護遠程控制器的消毒殺菌、傳送實際操作及其防護系統軟件的一致性。

第十六條 防護遠程控制器和防護用袖管或膠手套系統軟件理應開展基本檢測，包含常常開展需要的測漏實驗。

第五章 吹灌封技術性

第十七條 用以生產制造非最后殺菌產品的吹灌封機器設備本身應配有A級氣體風淋室設備，工作人員衣著理應合乎A/B級潔凈棚的款式，該機器設備最少理應安裝在C級潔凈棚自然環境中。在靜止情況下，此自然環境的漂浮顆粒和微生物菌種均理應做到規范，在動態性情況下，此自然環境的微生物菌種理應做到規范。

用以生產制造最后殺菌產品的吹灌封機器設備最少理應安裝在D級潔凈棚自然環境中。

第十八條 因吹灌封技術性的獨特性，理應需注意機器設備的設計方案和確定、線上清理和線上殺菌的認證及結論的再現性、機器設備所在的潔凈棚自然環境、實際操作員工的專業培訓和衣著，及其機器設備重要棚域內的實際操作，包含灌裝逐漸前機器設備的無菌檢測安裝。

第六章 工作人員

第十九條 潔凈棚內的總數理應嚴格操縱，定期檢查監管理應盡量在無菌檢測生產制造的潔凈棚外開展。

第二十條 凡在潔凈棚工作中的工作人員（包含環衛工人和設備維修工）理應按時學習培訓，使無菌檢測藥物的實際操作符合規定。學習培訓的信息理應包含環境衛生和微生物菌種層面的基本知識。未受學習培訓的外界工作人員（如外界施工隊伍或維修人員）在制造過程中需進到潔凈棚時，理應對這些人開展尤其詳盡的輔導和監管。

第二十一條 從業動物組織生產加工解決的工作人員或是從業與現階段生產制造沒有關系的微生物培養的工作員通常不能進到無菌檢測藥物生產制造棚，難以避免時，理應嚴格遵守相應的工作人員凈化處理安全操作規程。

第二十二條 從業無菌檢測藥物生產制造的職工理應及時匯報所有將會造成環境污染的異常現象，包含環境污染的種類和水平。當職工因為身體狀況將會造成微生物菌種環境污染風險性擴大時，理應由特定的工作人員采用恰當的對策。

第二十三條 應當安全操作規程換衣和洗手消毒，盡量減少對潔凈棚的環境污染或將污染物質帶到潔凈棚。

第二十四條 工作服裝以及品質理應與生產制造實際操作的規定及實際操作棚的潔凈度等級等級相一致，其款式和衣著方法理應可以達到維護產品和技術人員的規定。各潔凈棚的著裝要求要求如下所示：

D級潔凈棚：理應將秀發、胡子等有關位置遮住。理應穿適合的工作服裝和鞋或鞋套。理應采用恰當對策，以防止帶到潔凈棚外的污染物質。

C級潔凈棚：理應將秀發、胡子等有關位置遮住，理應佩戴口罩。理應穿手腕子處可縮緊的連體服或衣服褲子分離的工作服裝，并穿合理的鞋或鞋套。工作服裝理應不掉下來化學纖維或顆粒。

A/B級潔凈棚：理應用頭套將全部秀發和胡子等有關位置所有遮住，頭套理應塞入領口內，理應佩戴口罩防止釋放飛沫傳染，必需時戴防護目鏡。理應戴經殺菌且無細顆粒物（如輕鈣粉）釋放的塑膠或一次性手套，穿經殺菌或消毒殺菌的鞋套，褲腳理應塞入鞋套內，衣袖理應塞入膠手套內。工作服裝應是消毒的工作服定制，不掉下來化學纖維或顆粒，并能停留人體釋放的顆粒。

第二十五條 本人外套不可帶進通往B級或C級潔凈棚的換衣棚。每一位職工每一次進到A/B級潔凈棚，理應拆換無菌檢測工作服裝；或每個班最少拆換一次，但理應用檢測結果證實這類辦法的可行性分析。實際操作期內理應常常消毒手套，并在有必要時拆換防護口罩和膠手套。

第二十六條 潔凈棚常用工作服裝的清潔和處理方法理應可以保障其不帶上有污染物質，不容易環境污染潔凈棚。應當有關安全操作規程開展工作服裝的清理、殺菌，洗衣服間最好是獨立設定。

第七章 棚

第二十七條 潔凈棚的設計方案，理應盡量防止管理方法或監管工作人員多余的進到。B級潔凈棚的設計方案理應可以使管理方法或監管工作人員從外面觀查到里面的實際操作。

第二十八條 為降低灰塵堆積并有利于清理，潔凈棚內倉儲貨架、木柜、機器設備等不可有難清理的位置。門的設計方案理應有利于清理。

第二十九條 無菌檢測生產制造的A/B級潔凈棚內嚴禁設定蓄水池和防臭地漏。在其他潔凈棚內，蓄水池或防臭地漏理應有適度的設計方案、合理布局和維護保養，并安裝便于清理且含有氣體阻隔作用的設備防止倒流。同外界排水設備的接口方式理應可以避免細菌的入侵。

第三十條 應當氣鎖方法設計方案換衣棚，使更衣的差異環節分離，盡量防止工作服裝被微生物菌種和顆粒環境污染。換衣棚理應有充足的換風次數。換衣棚后半段的靜態數據等級理應與其說相對應潔凈棚的等級同樣。必需時，可將進到和離去潔凈棚的更衣室分離設定。一般情形下，洗手消毒設備只有安裝在換衣的第一階段。

第三十一條 氣鎖間兩邊的門不可與此同時開啟。可選用連鎖加盟系統軟件或電子光學或（和）聲學材料的報警設備避免兩邊的門與此同時開啟。

第三十二條 在一切運作情況下，潔凈棚根據合理的進風理應可以保證對周邊低等級棚域的正壓力，保持較好的空氣方位，確保合理的清潔工作能力。

理應尤其維護已清理的與產品直接接觸的包裝用品和器材及產品立即裸露的實際操作棚域。

當應用或生產制造一些高致病、有毒、放射性物質或活病毒感染、活病菌的原材料與產品時，空氣凈化設備的通風和壓力差理應適度調節，避免有害物外流。必需時，生產制造實際操作的機器設備及該棚域的排風系統理應作去污染處理（如排風系統口安裝過濾裝置）。

第三十三條 理應可以證實常用氣旋方法不容易造成環境污染風險性并有紀錄（如濃煙實驗的錄影）。

第三十四條 應設送風機組常見故障的報警系統。理應在壓差十分關鍵的鄰近等級棚中間安裝壓差表。壓差數據信息理應按時紀錄或是歸入相關文擋中。

第三十五條 軋蓋會造成很多顆粒，理應設定獨立的軋蓋棚域并設定恰當的排風設備。不獨立設定軋蓋棚域的，理應可以證實軋蓋實際操作對產品品質沒有不好危害。

第八章 機器設備

第三十六條 除輸送帶自身能連續滅菌（如隧道施工式殺菌設備）外，輸送帶不可在A/B級潔凈棚與低等級潔凈棚中間穿越重生。

第三十七條 生產設備及輔助設備的設計方案和安裝，理應盡量有利于在潔凈棚外開展實際操作、維護保養和檢修。需殺菌的機器設備理應盡量在徹底安裝后開展殺菌。

第三十八條 無菌檢測藥物生產制造的潔凈棚空氣凈化設備理應維持持續運作，保持相對的潔凈度等級等級。因事關機再度打開空氣凈化設備，理應開展需要的檢測以確定仍能做到要求的潔凈度等級等級規定。

第三十九條 在潔凈棚內開展設備維護時，如潔凈度等級或無菌檢測情況遭受毀壞，理應對該棚域開展需要的清理、消毒殺菌或殺菌，待檢測達標即可從頭開始生產制造實際操作。

第四十條 主要設備，如滅菌柜、空氣凈化設備和加工工藝自來水系統軟件等，理應通過確定，并開展目的性維護保養，經準許即可應用。

第四十一條 過濾裝置理應盡量不掉下來化學纖維。禁止應用含石綿的過濾裝置。過濾器不可因與設備產生反映、釋放出來化學物質或吸咐功效而對產品品質導致不好危害。

第四十二條 進到無菌檢測生產制造棚的生產加工用汽體（如空氣壓縮、氫氣，但不包括可燃性氣體）均應通過殺菌過慮，理應定期維護除菌過濾器和呼吸過濾器的一致性。

第九章 消毒殺菌

第四十三條 應當安全操作規程對潔凈棚開展清理和消毒殺菌。一般情形下，所選用消毒液的類型理應超過一種。不可用紫外線殺菌取代有機化學消毒殺菌。理應按時開展環保監測，及時處理承受菌種及破壞狀況。

第四十四條 理應檢測消毒液和清潔液的細菌環境污染情況，配置后的消毒液和清潔液理應儲放在清理器皿內，儲放期不能超過要求期限。A/B級潔凈棚理應應用無菌檢測的或經無菌解決的消毒液和清潔液。

第四十五條 必需時，可選用蒸熏的方式減少潔凈棚內臟亂差的細菌環境污染，理應認證煙劑的殘余水準。

第十章 企業生產管理

第四十六條 生產制造的每一個環節（包含殺菌前的各環節）理應采取一定的有效措施減少環境污染。

第四十七條 無菌檢測生產工藝流程的認證理應包含培養液仿真模擬罐裝實驗。

理應依據設備的制劑、培養液的可選擇性、回應度、濃度值和殺菌的適用范圍選擇培養基。理應盡量仿真模擬基本的無菌檢測生產工藝流程，包含全部對無菌檢測結果有影響的主要實際操作，及生產制造中將會產生的各種各樣干涉和最爛標準。

培養液仿真模擬罐裝實驗的初次認證，每車次理應持續開展3次達標實驗。空氣凈化設備、機器設備、生產工藝流程及工作人員重大變更后，理應反復開展培養液仿真模擬罐裝實驗。培養液仿真模擬罐裝實驗通常應當生產工藝流程每車次大半年開展1次，每一次最少一批。

培養液罐裝器皿的總數理應足夠確保評估的實效性。大批量較小的商品，培養液罐裝的總數理應最少相當于商品的大批量。培養液仿真模擬罐裝實驗的總體目標是零環境污染，理應遵循下列規定：

（一）罐裝總數低于5000支時，不可驗出環境污染品。

（二）罐裝總數在5000至10000支時：

1.有1支環境污染，需調研，可考慮到反復實驗；

2.有2支環境污染，需調研后，開展再認證。

（三）罐裝總數超出10000支時：

1.有1支環境污染，需調研；

2.有2支環境污染，需調研后，開展再認證。

（四）產生一切微生物菌種環境污染時，均理應開展調研。

第四十八條 理應采取一定的有效措施確保認證不可以對生產制造導致不良影響。

第四十九條 無菌檢測原輔料特制、無菌檢測藥物配置、直接接觸藥物的包裝用品和器材等最后清理、A/B級潔凈棚內消毒液和清潔液配置的自來水理應合乎純化水的檢測標準。

第五十條 必需時，理應按時檢測制藥業純凈水的細菌內毒素，儲存檢測結果及所采用糾偏裝置對策的有關紀錄。

第五十一條 當無菌檢測生產制造正在進行時，理應需注意降低潔凈棚內的各類主題活動。理應降低工作人員行走，防止激烈主題活動釋放太多的顆粒和微生物菌種。因為所穿工作服裝的特點，自然環境的溫濕度記錄理應確保使用員工的舒適度。

第五十二條 理應盡量減少原材料的細菌環境污染水平。必需時，原材料的檢測標準中理應包含微生物限度、細菌內毒素或熱原檢查項目。

第五十三條 潔凈棚內理應規避應用易掉下來化學纖維的器皿和原材料；在無菌檢測生產制造的歷程中，不可應用該類器皿和原材料。

第五十四條 理應采用各種各樣方法降低最后商品的顆粒環境污染。

第五十五條 最后清理后包裝制品、器皿和機器設備的解決理應防止被再度環境污染。

第五十六條 理應盡量減少包裝制品、器皿和機器設備的清理、干躁和殺菌的時間間隔及其殺菌至應用的時間間隔。理應創建要求存儲標準下的時間間隔操縱規范。

第五十七條 理應盡量減少藥水從開始配置到殺菌（或除菌過慮）的時間間隔。理應依據設備的性能及存儲標準創建相應的時間間隔操縱規范。

第五十八條 理應依據常用滅菌方法的實際效果明確殺菌前商品微生物菌種環境污染水準的監管規范，并按時監管。必需時，還理應監管熱原或細菌內毒素。

第五十九條 無菌檢測生產制造所使用的包裝制品、器皿、機器設備和一切其他物件都理應殺菌，并根據雙扉滅菌柜進到無菌檢測生產制造棚，或以其他方法進到無菌檢測生產制造棚，但理應防止引進環境污染。

第六十條 除另有明文規定外，無菌檢測藥物批號區劃的標準：

（一）大（小）容積注射液以同一配液罐最后一次配置的藥水所制造的勻質商品為一批；同一批產品如用不一樣的殺菌設備或同一滅菌設備分次殺菌的，理應可以追朔；

（二）粉針劑以一批無菌檢測原輔料在同一規模性周期時間內生產制造的均 質商品為一批；

（三）干凍商品以同一批配置的藥水應用同一臺凍干設備在同一生產周期內生產制造的勻質商品為一批；

（四）眼用中藥制劑、軟膏劑、溶劑和混懸劑等以同一配置罐最后一次配置所制造的勻質商品為一批。

第十一章 殺菌加工工藝

第六十一條 無菌檢測藥物理應盡量選用加溫方法開展最后殺菌，最后殺菌商品中的微生物菌種生存幾率（即無菌檢測確保水準，SAL）不可超過10-6。選用濕熱滅菌方式實現最后殺菌的，通常規范殺菌時間F0值理應超過8分鐘，商品流通蒸氣解決不屬于最后殺菌。

對熱不穩定的商品，可選用無菌操作生產制造實際操作或過濾除菌的代替方式。

第六十二條 可選用寒濕、空氣干燥、正離子輻射源、環氧乙烷或過濾除菌的形式開展殺菌。每一種滅菌方法都是有其指定的應用領域，殺菌加工工藝務必與申請注冊準許的規定相一致，且理應通過認證。

第六十三條 一切殺菌加工工藝在交付使用前，務必選用物理學檢驗方式和生物指示劑，認證其對商品或物件的適用范圍及全部位置做到了殺菌實際效果。

第六十四條 理應按時對殺菌技術的有效開展再認證（每一年最少一次）。機器設備重大變更后，須開展再認證。理應儲存再認證紀錄。

第六十五條 全部的待殺菌物件均須按照規定的規定解決，以取得較好的殺菌實際效果，殺菌技術的設計方案理應確保合乎殺菌規定。

第六十六條 理應根據認證確定殺菌設備腔棚里待殺菌商品和物件的運載方法。

第六十七條 應當經銷商的規定儲存和應用生物指示劑，并根據陽性對照實驗確定其品質。

     應用生物指示劑時，理應采用嚴格要求對策，避免從而而致的細菌環境污染。

第六十八條 理應有確立棚分已殺菌商品和待殺菌設備的方式。每一車（盤或其他運載機器設備）商品或原材料均應貼簽，清楚地標明產品名、生產批號并標出是不是早已殺菌。必需時，可以用濕熱滅菌標示帶進行棚分。

第六十九條 每一次殺菌實際操作理應有殺菌紀錄，并做為商品海關放行的根據之一。

第十二章  滅菌方法

第七十條 供熱殺菌通常有濕熱滅菌和干熱滅菌器，理應合乎下列規定：

（一）在認證和生產過程中，用以檢測或紀錄的溫度感應器與用以操縱的溫度感應器理應各自設定，設置的部位理應根據認證明確。每一次殺菌均應紀錄殺菌流程的時間-溫度曲線圖。

選用自動化控制和檢測系統的，理應通過認證，確保合乎重要加工工藝的規定。自動化控制和檢測系統理應可以紀錄系統軟件及其加工工藝運作環節中產生的常見故障，并有使用工作人員監管。理應按時將單獨的溫度顯示器的讀值與殺菌流程中紀錄得到的圖普開展對比。

（二）可應用有機化學或生物指示劑監管殺菌加工工藝，但不可取代物理學檢測。

（三）理應檢測每一種運載方法所需提溫時間，且從全部被殺菌設備或物件做到設置的殺菌溫度后逐漸測算殺菌時間。

（四）理應有舉措避免已殺菌設備或物件在降溫流程中被環境污染。除非是能表明生產過程中可去除一切漏水的設備或物件，一切與設備或物件相觸碰的制冷用物質（液態或汽體）理應通過殺菌或除菌解決。

第七十一條 濕熱滅菌理應合乎下列規定：

（一）濕熱滅菌加工工藝檢測的主要參數理應包含殺菌時間、溫度或工作壓力。

腔棚底端配有出水口的滅菌柜，必需時理應測量并紀錄該點在殺菌整個過程中的氣溫數據信息。殺菌加工工藝中包含真空包裝實際操作的，理應按時對腔棚作測漏檢測。

（二）除已密封性的商品外，被殺菌物件理應用適合的原材料適度捆扎，常用原材料及捆扎方法理應有益于氣體排出、蒸氣透過并在殺菌后能避免環境污染。在規范的溫度和時間段內，被殺菌物件全部部件均應與殺菌物質全面觸碰。

第七十二條 干熱滅菌器合乎下列規定：

（一）干熱滅菌器時，滅菌柜腔棚里的氣體理應循環系統并維持正壓力，阻攔非無菌檢測氣體進到。進入腔棚的氣體理應通過高效送風口過慮，高效送風口理應通過一致性檢測。

（二）干熱滅菌器用以除去熱原時，認證理應包含細菌內毒素挑戰實驗

（三）干熱滅菌過程中的溫度、時間和腔棚里、外壓差理應有記錄。

第七十三條 輻射源殺菌理應合乎下列規定：

（一）經證實對產品品質沒有不好干擾的，即可選用輻射源殺菌。輻射源殺菌理應合乎《中華人民共和國藥典》和申請注冊準許的有關規定。

（二）輻射源殺菌加工工藝理應通過認證。驗證計劃方案應該包含個人輻射劑量、輻射源時間、包裝材料、運載方法，并調查包裝相對密度轉變對殺菌作用的危害。

（三）輻射源殺菌過程中，理應選用使用量顯色劑測量個人輻射劑量。

（四）生物指示劑可做為一種額外的監管方式。

（五）理應有舉措避免已輻射源物件與未輻射源物件的搞混。在每一個包裝上父應該有輻射源后能造成色澤改變的輻射源標示片。

（六）理應在規范的時間內做到總個人輻射劑量規范。

（七）輻射源殺菌理應有記錄。

第七十四條 環氧乙烷滅菌應當合乎下列規定：

（一）環氧乙烷滅菌理應合乎《中華人民共和國藥典》和申請注冊準許的有關規定。

（二）殺菌工藝驗證理應可以證實環氧乙烷對設備不容易導致毀滅性危害，且對于差異商品或原材料所制定的排氣管標準和時間，可以確保全部殘余汽體及反映物質降至設置的達標程度。

（三）理應采取一定的有效措施防止微生物菌種被包藏在結晶或烘干的蛋白內，確保殺菌汽體與微生物菌種直接接觸。理應確定被殺菌物件的包裝制品的特性和總數對殺菌作用的危害。

（四）被殺菌物件做到殺菌加工工藝所要求的溫、環境濕度標準后，理應盡早進入殺菌汽體，確保殺菌實際效果。

（五）每一次殺菌時，理應將適度的、一定數目的生物指示劑置放在被殺菌物件的不一樣位置，檢測殺菌實際效果，檢測結果理應列入相對應的批記錄。

（六）每一次殺菌記錄的信息理應包含進行全部殺菌過程的時間、滅菌過程中腔棚的工作壓力、溫度和環境濕度、環氧乙烷的含量及總使用量。理應記錄全部殺菌過程的負擔和溫度，殺菌曲線圖理應列入相對應的批記錄。

（七）殺菌后的物件理應儲放在可控的自然通風自然環境中，便于將殘余的汽體及反映物質降至要求的程度內。

第七十五條 非最后殺菌設備的過濾除菌理應合乎下列規定：

（一）可最后殺菌的設備不可以過濾除菌加工工藝取代最后殺菌加工工藝。假如藥物不可以在其最后包裝材料中殺菌，可以用0.22μm（更小或同樣過慮法律效力）的除菌過濾器將藥水濾入事先殺菌的玻璃容器內。因為除菌過濾器不可以將病毒感染或衣原體所有濾掉，可采取熱處理工藝來填補殺菌過慮的不夠。

（二）理應采取一定的有效措施減少過濾除菌的風險性。宜安裝第二只已殺菌的除菌過濾器再度過慮藥水，最后的殺菌過慮過濾裝置理應盡量貼近罐裝點。

（三）除菌過濾器應用后，務必使用合理的方式馬上對其一致性開展檢測并記錄。常見的方式 有出泡點實驗、蔓延流實驗或工作壓力維持實驗。

（四）過濾除菌加工工藝理應通過認證，驗證中理應明確過慮一定量藥水所需時間及過濾裝置二側的工作壓力。一切顯著偏移正常的時間或負擔的狀況理應有記錄并開展調研，調查報告理應歸于批記錄。

（五）同一規格型號和規格的除菌過濾器應用期限理應通過認證，一般不能超過一個工作中日。

第十三章 無菌檢測藥物的最后解決

第七十六條 小瓶裝壓塞后需要盡早進行軋蓋，軋蓋前離去無菌技術棚或棚間的，理應采用恰當對策避免商品遭受環境污染。

第七十七條 無菌檢測藥物包裝材料的密閉性理應通過認證，防止商品遭到環境污染。

熔封的商品（如夾層玻璃安瓿或塑膠安瓿）理應作100%的測漏實驗，其他包裝材料的密閉性理應依據安全操作規程開展抽樣檢驗。

第七十八條 在真空包裝情況下密閉的商品包裝材料，理應在預先確定的適度時間后，查驗其真空值。

第七十九條 理應逐一對無菌檢測藥物的外界環境污染或其他缺點開展查驗。如選用燈檢法，理應在符合規定的前提下開展查驗，燈檢工作人員持續燈檢時間不適合太長。理應定期維護燈檢工作人員的眼睛視力。假如選用其他查驗方式，該方法理應通過認證，定期維護機器設備的特性并記錄。

第十四章 質量管理

第八十條 無菌檢測查驗的抽樣方案理應依據風險評價結果制訂，試品理應包含微生物菌種環境污染風險性最高的商品。無菌檢測查驗試品的抽樣最少理應合乎下列規定：

（一）無菌檢測罐裝設備的樣本務必包含最開始、最后罐裝的商品及其罐裝過程中產生比較大誤差后的商品；

（二）最后殺菌商品理應從很有可能的殺菌涼點處抽樣；

（三）同一批商品經好幾個殺菌設備或同一滅菌設備分次殺菌的，試品理應從每個/次殺菌設備中提取。

第十五章 專業術語

第八十一條以下專業術語含意是：

（一）吹灌封機器設備

指將熱固性原材料吹做成器皿并進行罐裝和封口的全自動機器，可持續開展注塑、罐裝、密封性（通稱吹灌封）實際操作。

（二）動態性

指生產設備按預訂的加工工藝方式運作并有指定數目的使用工作人員在現場實際操作的情況。

（三）單邊流

指氣體向著同一個方位，以平穩勻稱的方法和充足的速度流動性。單邊流能不斷消除重要實際操作棚域的顆粒物。

（四）防護遠程控制器

指配置B級（ISO 5級）或更高一些潔凈度等級等級的空氣過濾設備，并能使其內部結構自然環境自始至終與外部自然環境（與其所屬潔凈棚和使用工作人員）徹底隔絕的設備或系統軟件。

（五）靜態數據

指全部生產設備均已安裝準備就緒，但沒有生產制造主題活動且無實際操作工作人員到場的情況。

（六）密封性

指將器皿或器材用適合的方法封閉式，以避免外界微生物菌種入侵。

新版本GMP規范歸納如下所示：

GMP規范:藥物生產現場管理標準(2010年修定)原文

藥物生產現場管理標準附則1-無菌檢測藥物

藥物生產現場管理標準附則2-原輔料

藥物生產現場管理標準附則3-生物制藥

藥物生產現場管理標準附則4-血制品

藥物生產現場管理標準附則5-藥物制劑

全文由來：http://m.aliil.com/